纯化水的不挥发物检测技术革新与应用

     纯化水的不挥发物测试原理是通过检测100mL纯化水在蒸发和干燥后，所得的不挥发物固体的质量。其难点在于测试人员需重复操作才能达到中国药典要求的0.3mg恒重值。传统测试方法具有效率低，需人工值守等缺点，经过长期实践与反复验证，采用集成自动化的结构设计，搭载快速水浴蒸干与气体平衡技术，可实现自动加料、水浴蒸发、鼓风干燥、冷却平衡、恒温称重五位一体全自动测试。通过重复性实验与梯度设计实验，结果表明：2轮称重可达0.3mg恒重误差值，加标量为9.4mg/100mL时，精密度（RSD）为0.73%，梯度设计实验准确度高，平行样之间无偏差。结论：纯化水的不挥发检测技术革新后，恒重时间短，操作简便，数据准确性与精密度良好。

关键词：纯化水；不挥发物；恒重；自动化测试

     在药品生产中，纯化水用途广泛，被用做溶剂、清洁剂、辅料、纯蒸汽和注射用水的原料等，从原料到制剂产品，对纯化水的使用贯穿生产的全过程。因此纯化水的质量控制在制药企业的生产管理中至关重要。纯化水不挥发物项目测试属基础必检项目之一，其难点在于中国药典要求的0.3mg恒重值，测试人员需在水浴锅、鼓风干燥箱、干燥器和分析天平间反复操作以达到实验停止条件。传统测试方法具有效率低、操作重复繁琐、恒重难、需人工值守等缺点。

01、国内外标准要求

      根据中国药典2020版二部《纯化水》的要求：取本品100mL，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。而中国药典对恒重的定义为恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。

     中国药典、美国药典和欧洲药典对恒重（constant mass）、纯化水不挥发物限值的要求见表1。值得注意的是美国药典对纯化水不挥发物项目并无做要求，而欧洲药典中的散装纯化水（Purified water in bulk）无不挥发物的检测项目，而桶装纯化（Purified waterin containers）有不挥发物检测项目，限值要求也是≤10mg/L，但是并无恒重的要求。散装纯化水通常是指在管路中流动的水，也就是通常说的“活水”，而桶装纯化水则是装在桶里，俗称“死水”；相对来说，桶装纯化水的要求更高。

     总的来说，中国药典对纯化水的项目要求和欧美药典相比，指标上较为严苛。

02、检测技术革新

     针对分析测试人员操作纯化水不挥发项目的难点，经过大量测试验证与经验总结，对此项目进行了技术革新，具体表现如下：

01/集成自动加料、水浴蒸发、加热烘干、干燥冷却、恒温称量等功能为一体的全自动总迁移量及不挥发物测试仪。冷热双腔集成控制系统，全部操作在同一个密闭腔体进行，隔绝外接因素对测试的影响，测试高效便利自动化。突破传统手动测试，实现了全自动化测试。

02/为满足高通量、高精度的测试需求，设计36个测试工位，配置3个高精度进口天平（分辨率0.01mg），高于标准要求的天平精度。

03/核心零部件称重模板（天平）完全隔绝测试腔，采用稳固结构置于仪器下端，天平置于连接循环水的保温罩中，设备天平模块还设计有隔离装置，执行称重步骤的时候，隔离装置才打开进行称重，水浴蒸发、加热烘干等步骤时关闭。

04/软件实时显示称重数据，具有审计追踪、权限管理等功能，可满足制药行业对数据溯源性的需求。

     纯化水中的不挥发物项目是制药行业的基础必检项目之一，其质量直接影响到药品质量。使用传统测试方法，难以满足中国药典规定的0.3mg恒重标准值。现阶段，智能化仪器采用集成化的技术革新，可轻松实现自动化、高效化的测试。本文通过研究添加已知量的氯化钠作为不挥发物，对纯化水样品进行重复性与梯度设计实验，结果表明，纯化水不挥发物项目使用智能化设备后，测试结果具有良好的准确度与精密度，同时解决了纯化水不挥发物项目恒重难，耗时长，数据无法溯源等行业难题。