GMP指南|制药用水系统中外药典电导率测定法的简要对比

中外药典电导率测定法的简要对比

电导率测定法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法，详细的检测方法可参见《中国药典》四部中的“通则0681制药用水电导率测定法”或USP43 版“水的电导率”,可使用在线或离线电导率仪。核心要求如下：测定水的电导率建议使用精密的并经校正的电导率仪，电导率仪的电导池包括两个平行电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其他形式的电导池。

根据仪器设计功能和使用程度对电导率仪定期进行校正，电导池常数可使用电导标准溶液直接校正，或间接进行仪器比对，电导池常数必须在仪器规定数值的± 2%范围内。进行仪器校正时，电导率仪的每个量程都需要进行单独校正。仪器最小分辨率应达到0.1 μ S/cm, 仪器精度应达到±0.1μS/cm, 温度测量的精确度应在± 2℃以内。USP纯化水和注射用水、 EP 散装注射用水与《 中国药典》 注射用水都要求采用“三步法”进行电导率的测试(图4-1),可 使用在线或离线电导率仪完成。同时，EP 鼓励企业采用“三步法”进行散装纯化水电 导率的测试，这也体现了过程分析技术在连 续化生产中的优势。第一步：只适合于在线检测的质量放行，通常为制药用水系统分配的末端回水在线电导率检测仪器，在温度与电导率限度表中找到不大于测定温度的最接近温度值，表4-7中对应的电导率值即为限度值，如测定的电导率值不大于表中对应的限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于表中对应的限度值，则继续进行下一步测定。电导率测定法的“氯-氨模型”是以5℃为一个梯度的， 它不是连续的数据， 必须找到对应的合适电导率限度， 温度误差± 2℃ 的设置也是基于5℃ 为一个梯度而进行的特别要求(4℃ <5℃ ),且不允许温度补偿。例如， 注射用水系统的循环温度控制在75℃±2℃或73℃±2℃,此时， 需要按照2.5μ S/cm@70℃ 作为该系统的电导率限度， 在78℃ ±2℃循环工作时，

其电导率限度则为2.7μ S/cm@75℃。

第二步：离线取样，适合于制药用水系统分配的总供、总回及各使用点的取样分析，如果不符合第一步在线测定的条件，此步骤可以视为第一步。取足够量的水样(不少于100ml) 至适当容器中，搅拌，调节温度至25℃±1℃,剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，当电导率值的变化小于0.1μS/cm时，记录电导率值，如测定的电导率不大于2.1μS/cm, 则判为符合规定；如测定的电导率大于2.1μS/cm, 继续进行下一步测定。

第三步：应在上一步测定后5分钟内进行，调节温度至25℃±1℃ ,在同一水样中加入饱和氯化钾溶液(每100ml水样中加入0.3ml), 测定pH值，精确至0.1pH单位， 在pH与电导率限度表(表4-8)中找到对应的电导率限度，并与第二步中测得的电导率值比较，如第二步中测得的电导率值不大于该限度值，则判为符合规定；如第二步中测得的电导率值超出该限度值或pH值不在5.0~7.0范围内，则判为不符合规定。

《中国药典》灭菌注射用水采用如下方法进行电导率测定：调节温度至25℃ ,使用离线电导率仪进行测定。标示装量为10ml或1 0ml以下时，电导率限度为25μS/cm; 标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μS/cm。测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定；如电导率值大于限度值，则判为不符合规定，表4-9是《中国药典》、EP和USP 的电导率测定法对比表。

对于水质的化验指标，从USP看，早在20世纪90年代就开始使用电导率指标代替几种盐类的化学测试、使用TOC代替易氧化物的检测，此两种指标均可以实现在线检测，可以提高生产效率和减少人为因素、环境因素的干扰。目前，EP与USP在制药用水方面已经基本实现了统一，化学测试项目也在逐步减少，因此，采用已经非常成熟的TOC、电导率和日趋成熟的快速微生物检测 (RMM) 这样的在线检测技术必将成为连续化生产的散装类型的制药用水系统质量管理发展趋势。国家药典委员会已于2021年组织召开了多次制药用水专项工作会议， 标志着我国制药用水法规和标准体系的下一阶段更新工作已正式展开。